Au Mexique en 1925, Frida aspire à devenir médecin, mais un terrible accident de bus à 18 ans la contraint à abandonner ce rêve. Elle se tourne alors vers la peinture dans des circonstances particulières, puisqu'elle est souvent clouée au lit (un miroir fixé au-dessus de son lit lui permet de se voir et explique en partie la multitude de ses autoportraits). Trois ans plus tard, elle rencontre le peintre Diego Rivera, avec qui elle entame une relation intense, marquée par des infidélités réciproques...